室町时代，播磨国住着一对拥有阴阳师芦屋道满血脉的兄弟——法力高强、精通医药的哥哥律秀，天生具备阴阳眼的弟弟吕秀。两人相互配合，每日为平民调配药剂、举行祛除妖邪的祈祷仪式，过着平静的生活。 某日，一只寻求新主人的鬼出现在吕秀面前，自称曾是侍奉芦屋道满的式神—— 自此之后，兄弟二人遭遇了种种怪力乱神之事。他们遇见的，有非人之物、留恋尘世的亡魂、山神，还有从都城阴阳寮派遣而来的天文生……
